多肽合成儀發展史
更新時間： 2010-05-21 點擊次數： 3353次
多肽合成儀簡介
美國洛克菲勒大學教授Bruce Merrifild 在1963年發明的多肽固相合成技術（SPPS）是多肽合成領域的一個重大突破，對化學，生化，醫藥，免疫和基因科學等學科和領域都起了巨大的推動作用. 他本人也因此項發明榮獲1984化學諾貝爾獎。
多肽固相合成技術的發明同時促進了肽合成的自動化。世界上*臺真正意義上的多肽合成儀出現在1980年代初期，它是利用氮氣鼓泡來對反應物進行攪拌，用計算機程序控制來實現有限度的自動合成。雖然在攪拌方式和其他各項功能方面有著明顯的缺陷，但是它畢竟把人從實驗室里解放出來，極大地提高了工作效率，所以受到了多肽科學家的一致贊揚。
多肽合成儀的問世大大促進了多肽科學的發展。反過來，隨著多肽科學的發展，科學家也對合成儀提出了更高的要求，從而帶動了合成儀的發展。目前多肽合成儀品種繁多。從合成量上分，可分為微克級的，毫克級的，克級的和公斤級的；從功能上分，可分為研究型的，小試型的，中試型的，普通生產型的和GMP生產型的；從自動化程度上分，可分為全自動的，半自動的和手動的；從通道上分，可分為單通道的和多通道的；從技術角度上分，可分為*代的，第二代的，和第三代的；等等。
*代多肽合成儀
標志性特點是采用氮氣鼓泡的攪拌原理來對反應物進行攪拌，即合成儀上反應器是固定的，氮氣從反應器的下方通過反應器到上部排出，在這一過程中產生的汽泡把固相和液相混合起來。
它有著消耗成本大，有死角等嚴重缺陷，已大部分退出了市場。
第二代多肽合成儀
標志性特點是用不*性的機械攪拌來取代氮氣鼓泡，一般可分為接觸式攪拌與非接觸式攪拌兩種。
接觸式攪拌常見的攪拌方式是伸入反應器內部的螺旋槳由上部的電機帶動進行快速旋轉，使反應器內部的固液兩相進行混合。但這種方式會嚴重降低合成產量，清洗也比較麻煩，還會縮短反應器的壽命，zui主要這種方式也會產生反應死角。
目前*共17個多肽合成儀生產廠商有16個放棄了接觸式攪拌方法。
第三代多肽合成儀
是由美國ABI公司制造的*多肽合成儀為標志誕生的。其反應器轉動方式有別于前兩代的多肽合成儀，即反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的zui上方。換句話說，溶液可以達到反應器內部的任意點，真正做到了*。由于攪拌速率可達每分鐘1800轉的高速，反應得以充分*。其合成肽的純度相當高，對于ACP65-74型肽的粗肽純度可達87.6% （ABI433使用者手冊）。由于*的攪拌方式保證的肽的合成純度，ABI433型多肽合成儀（其退出多肽合成儀市場后zui后一款儀器）至今在世界上還占有著很大的比例。當然，ABI產品的售價也是zui高的。由于部件使用頻率高，電磁閥會經常損壞，而ABI將7個電磁閥做成模塊化的設計，壞掉一個電磁閥必須要更換整個模塊，無形中增加了維修成本。
因此，成本過高，也已停止生產。
*多肽合成儀的另一款方式是反應器在數控馬達的帶動下作上下180度的翻轉運動。固相和液相在運動過程中不斷從反應器的一端到達另一端，再返回來。所以在上下180度的翻轉運動中溶液可以達到反應器內部的任意點。數控馬達的轉速可根據需要任意調節。一般用這種儀器合成出來的肽純度是zui高的。由于反應器越大，溶液作180度的翻轉運動所得到的慣性也越大，攪拌也越來越劇烈，產品的純度也會越來越高，所以只要小試能成功，就可以跳過中試這一步，直接放大生產。
微波法多肽合成儀
另一種革新式的產品，微波多肽合成儀的問世，是區別與之前任何一類合成儀的新產品。其采用微波加熱方式，大大提高了反應速度，將多肽合成的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。
這種儀器目前在中國市場還比較受歡迎，但在上，其實已經不認可這種方式生產多肽了，因為它有個致命缺點。
在加熱的情況下副反應也相應增多，多肽純度不能與之前的第三代甚至第二代產品媲美。另外，微波加熱方法無法放大，故不適合用作多肽藥物的研發。
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